伊德里斯里

主要: 生物学

指导老师: Deborah Stenkamp博士.D.

项目名称:

预测回文甲状腺激素反应因子影响斑马鱼甲状腺激素对视蛋白表达的调节

摘要

视锥蛋白是由脊椎动物视网膜的视锥光感受器表达的光敏感蛋白，介导高灵敏度的色觉. 在人类, 长波长敏感(LWS)和中波长敏感(MWS)视蛋白是由串联复制事件产生的. 类似的, 斑马鱼的lws1/lws2基因序列来源于独立的串联重复事件，与人类的LWS/MWS基因共享一个共同的祖先基因.

我们的实验室之前已经发现甲状腺激素(TH)调节斑马鱼的基因阵列, 本研究旨在了解TH如何调控lws1/lws2. 先前的研究表明，0.lws1上游6kb区域可能参与了lws位点的TH调控. Genomic prediction tools identified two stretches of sequences as possible TH receptor binding regions – these are referred to as predicted palindromic thyroid hormone response elements (ppTREs); the region focused upon in this study is distinguished as ppTRE2.通过删除含有ppTRE2的25bp序列，构建了斑马鱼启动子报告子构建体(ΔppTRE2)。. 然后用三碘甲状腺原氨酸(T3)处理转基因幼虫，观察报告基因的表达情况. 结果表明，当外源性TH加入时，ppTRE2是lws1表达增加的必要条件.

在这项研究中, 我们试图进一步验证这一发现, 并使用遗传/药理学方法切除ΔppTRE2斑马鱼的甲状腺. 实验结果与之前的研究结果一致，ppTRE2是胚胎内源性抑制lws1的必要条件，也是TH升高时lws1上调和lws2下调的必要条件.

资助: 本项目由美国国立卫生研究院国家普通医学科学研究所机构发展奖(IDeA)资助，资助号为#P20GM103408.